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金域大讲堂

第48讲分享:赵薇薇主任《以临床为导向的遗传病系列介绍及病例分享》

发布时间:[2015-09-21]

    题记:2015915日,集团分子病理主任、新药临床事业部总经理、广州金域临床基因组检测中心赵薇薇主任莅临“金域大讲堂”做《以临床为导向的遗传病系列介绍及病例分享》专题讲座。

 

 

以下为演讲精要:

 

一、检测项目打包,方便临床应用

根据数据库最新统计结果,目前已经有4537种符合孟德尔遗传规律的疾病已经找到了与之对应的致病基因,且其分子机制也已初步明确。目前分子遗传的检测对象也就集中在这四千余种疾病当中。由于疾病表现通常非常复杂,一般情况下很难直接根据症状直接追踪到病因,因此我们需要建立一套方法协助临床医生在浩瀚如海的基因中寻找到真正的致病根源。根据文献报道,数据库信息,结合专家共识以及经验,我们将遗传病检测按照疾病、组织系统或者症状进行分类,将同一类的疾病检测进行打包成套餐,与医院不同的科室进行对应,以方便市场推广以及临床医生的选择。

 

二、把检验变得容易,把复杂留在实验室

根据各大机构的流行病学调查结果,自闭症谱系障碍发病率在逐年提升。从病因学来看,约有30-40%的自闭症谱系障碍的遗传基础已经明确。根据文献和数据库报道,及专家共识设立了与自闭症谱系障碍相关的102个基因的高通量测序套餐。但是仍有部分伴有自闭症表现的疾病难以用高通量测序查找病因。因此我们设计了这样一套针对自闭症谱系障碍的综合解决方案,从脆性X染色体的片段分析到染色体微阵列,再到高通量测序逐步进行检查寻找病因。同时我们与中山三院的邹教授合作,对送检的18个病例逐一进行了探讨。专家表示对我们的综合解决方案非常认可,并邀请我们与之共同发表了学术论文。

分子遗传检测除了能够帮助寻找病因,同时还能够指导用药,为患者本人或其父母的生育提供遗传咨询的依据。以癫痫为例,除了染色体微阵列技术能够排查一部分病因意外,我们还将与癫痫这个症状相关的142个基因打包成高通量测序套餐,同时设立针对单个癫痫相关疾病的测序,为高水平临床医生提供性价比更高的服务。最后,以一个简单生动的病例向大家解释了做遗传学检查时,先证者父母的检查结果会直接影响先证者检测结果的判断,因此送检时家系的信息以及标本送检的重要性尤为突出。

这些解决方案给我们带来的启示是尽管高通量测序技术在临床应用上已经取得了长足发展,但仍然不能解决所有问题,仍需要结合其他的传统技术手段来帮助患者和医生寻找病因。我们提供的不仅仅是检测,而是一个综合的解决方案。在面对医生、面对患者的时候,我们需要“把检验变得容易”,把复杂性留在实验室自行解决。另外还需要以病例为单位进行管理,最终才能实现多学科,多技术平台的整合。

 

三、基因检测应用展望:从表型在先到病因在先

目前串联质谱等筛查手段在新生儿出生缺陷检查当中仍然是主力军,然而遗传代谢病的根源仍然在于基因。由于代谢病病种繁多,临床症状多样,个体性差异大,易误诊。同时部分患儿早期无症状或症状不典型,也容易造成漏诊情况的发生。事实上NIH已经将高通量测序技术应用在了新生儿遗传代谢病检测上,并且正在启动“BabySeq Project”(新生儿测序计划)。该项计划不仅拓展了高通量测序技术的应用领域,并且让伴随着婴儿降临的基因测序数据陪伴着他/她的一生,致力于改善人类生活和助力个性化的治疗,成为新生命成长过程中的“指南针”。

另外一方面,无论是串联质谱、酶学等传统检查手段还是新生儿高通量测序,都无法从根本上阻止患儿的出生。因此将高通量测序技术应用于备孕阶段的夫妻,检测表型健康的夫妻双方是否携带了共同的隐性遗传病基因,以便在孕早期甚至是孕前就可以开始建立应对方案,最终实现提高出生人口素质的目的;而实验室的基因检查就能够从辅助诊断的手段,最终成为一个疾病诊疗过程中不可或缺的主导环节。

 

(以上观点仅代表作者本人意见)